Op 6 april 1912 werd Reginald van de Olympic overgeplaatst naar de zusterschip Titanic.
Op zondag 14 april, om 22:00 uur nemen Reginald Lee en zijn collega Frederick Fleet het over van wachters Archie Jewell en George Symons. Archie en George geven de orders, die ze eerder hadden doorgekregen van tweede officier Charles Lightoller, door aan Reginald en Frederick. De verrekijker die de twee mannen hadden moeten gebruiken, was niet beschikbaar, aangezien de sleutels van de koffer waarin ze waren opgesloten niet aan boord waren, waardoor de uitkijkposten moesten vertrouwen op hun gezichtsvermogen.
Reginald beschreef de nacht als ijskoud, kalm, heel helder met een sterrenhemel, maanloze hemel, meldde hij dat er zich dichter bij het tijdstip van de inslag een waas ontwikkelde. Om 23.40 uur werd de ijsberg gespot en Reginald meldde dat:
“Frederick belde drie keer, hij waarschuwden de brug, “Iceberg recht vooruit.” Het antwoord kwam terug van de brug: “Dank u.”
Na de waarschuwing meldde Reginald dat het schip naar bakboord begon te draaien en dat hij er zeker van was dat ze de berg zouden raken. Na de aanvaring om 00.00 uur daalde Reginald uit het kraaiennest en ging naar de zeemansverblijven (vermoedelijk die op het E-dek maar in het onderzoek geïdentificeerd als de zeemansverblijf die zich op het C-dek bevond) en hij meldde dat er water in het compartiment kwam via een dekzeil (schijnbaar de afdekking van E-dek luik nummer 2, hoewel geïdentificeerd als luik nummer 1 luik na onderzoek door de examinator). Hij zag al snel brandweerlieden en smeerders uit hun boegvertrekken komen met hun uitrusting, uit hun vertrekken verdreven door het stijgende water.
Lee klom al snel naar het boot dek nadat er orders waren gegeven om de reddingsboten klaar te maken om te laten zakken. Hij bleef aan stuurboord waar hij was toegewezen aan reddingsboot 11, maar hielp bij het vrijmaken van de voorste boten voordat hij naar achteren ging. Verschillende van de achterste stuurboordboten werden geladen vanaf de promenade op het A-dek, zoals Lee meldde. Toen hij terugkeerde naar de achterste boten, was zijn toegewezen boot (11) vol, dus verhuisde hij naar reddingsboot 13. Toen hij bijna niemand aantrof, klom hij erin en hielp een officier, dit was waarschijnlijk 6e officier Moody, bij het laden van de boot. Gevuld met wat Reginald schatte op 64 personen, overwegend derde klasse, werd de reddingsboot neergelaten en hij meldde dat reddingsboot 15 bijna bovenop hen landde nadat ze het water hadden bereikt.
Lee stond aan het roer van de reddingsboot toen de Titanic zonk, maar zei dat hij haar laatste duik niet had gezien, hoewel hij meldde dat hij enkele onderwaterexplosies had gehoord.
Lee getuigde vervolgens voor de raad van handelsonderzoek en werd op 8 mei 1912 ondervraagd. Hij werd ondervraagd over het ontbreken van een verrekijker in het kraaiennest.
